Les PROTACs constituent une innovation majeure dans la conception d’agents thérapeutiques. Ces molécules constituées de deux ligands : l’un ciblant une protéine d’intérêt à dégrader, l’autre une ubiquitine E3 ligase (Ub-E3). Elles permettent de détourner le protéasome afin de dégrader spécifiquement une protéine impliquée dans un processus pathologique. Cependant, la conception et le développement de PROTACs restent fastidieux. Notre projet a pour objectif de lever ce verrou en créant le concept de poly-PROTAC. Il s’agira de générer des polymères fonctionnels présentant de multiples copies de molécules PROTAC et ainsi de permettre le multi-recrutement de protéines d’intérêt à dégrader et d’Ub-E3 ligases.
L’étudiant recruté sur ce projet sera impliqué depuis la synthèse et la caractérisation des ligands d’Ub-E3 ligase et de la protéine protéine d’intêret ainsi que dans leur formulation polymérique. La préparation et la caractérisation des polymères ‘polyPROTACs’ sera également au centre des investigations. Enfin, les évaluations biologiques, et notamment l’aptitude des polyPROTACs à dégrader la protéine d’intérêt, seront externalisés.
Domaines : chimie organique de synthèse ; synthèse sur support solide ; chimie des polymères.
Durée du stage : 6 mois, à partir de fin janvier.
